【全球新要聞】36氪首發(fā) | 開發(fā)CAR-巨噬細(xì)胞免疫療法，「元邁細(xì)胞」獲數(shù)千萬(wàn)元天使輪融資

36氪獲悉，南京元邁細(xì)胞生物科技有限公司（簡(jiǎn)稱“元邁細(xì)胞”）已完成數(shù)千萬(wàn)元人民幣天使輪融資，由鼎暉投資和仁愛集團(tuán)共同領(lǐng)投，南京江北科投集團(tuán)和老巖創(chuàng)投參與了本輪投資。

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本輪融資將用于公司研發(fā)平臺(tái)的建設(shè)和擴(kuò)展研發(fā)管線、專利申請(qǐng)、并推進(jìn)現(xiàn)有研發(fā)項(xiàng)目的研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）等工作。

元邁生物于2022年9月成立，定位于專注巨噬細(xì)胞免疫治療藥物研發(fā)的平臺(tái)型公司。元邁細(xì)胞瞄準(zhǔn)胃癌、肝癌、前列腺癌等臨床需求尚未被滿足的實(shí)體瘤及自身免疫性疾病治療領(lǐng)域，立足于研發(fā)創(chuàng)新CAR巨噬細(xì)胞（CAR-Macrophage，簡(jiǎn)稱CAR-M）技術(shù)。

據(jù)悉，目前元邁細(xì)胞已具備“整合與非整合型”分子編輯與操縱系統(tǒng)、iPSC衍生免疫細(xì)胞分化體系、配體-受體等信息流識(shí)別與傳導(dǎo)技術(shù)平臺(tái)，可通過(guò)智能化基因編輯等步驟對(duì)活細(xì)胞進(jìn)行工程化賦能，使CAR-M不僅可精準(zhǔn)識(shí)別靶抗原，而且實(shí)現(xiàn)對(duì)胞內(nèi)功能域元件的可控操縱，啟動(dòng)特定細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)，達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞、調(diào)控自身免疫B細(xì)胞克隆的目的。

元邁細(xì)胞創(chuàng)始人兼董事長(zhǎng)沈萍萍教授表示，CAR巨噬細(xì)胞是細(xì)胞過(guò)繼免疫治療技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)極具潛力的賽道，元邁細(xì)胞希望通過(guò)自身積累的經(jīng)驗(yàn)與技術(shù)，創(chuàng)建具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的CAR-M活細(xì)胞藥物相關(guān)技術(shù)，在實(shí)體瘤、自身免疫性等疾病治療方面取得突破，并通過(guò)技術(shù)迭代，同時(shí)進(jìn)行體外與在體編輯。

據(jù)她介紹，公司已針對(duì)多個(gè)CAR-M細(xì)胞產(chǎn)品管線研發(fā)布局，其中第一個(gè)靶點(diǎn)已通過(guò)倫理審批，將很快開展IIT臨床實(shí)驗(yàn)；其它管線相關(guān)實(shí)驗(yàn)也已通過(guò)體內(nèi)研究證明具有很好的抑瘤效果和安全性。

過(guò)繼免疫細(xì)胞療法的突破改變了腫瘤藥物研發(fā)格局，至今已有9種CAR-T產(chǎn)品經(jīng)FDA/NMPA批準(zhǔn)上市，用于惡性血液腫瘤的治療，成為腫瘤臨床醫(yī)學(xué)史上的重要里程碑。然而，CAR-T療法仍存在系列問(wèn)題，譬如靶點(diǎn)扎堆、難以突破實(shí)體瘤治療的困局，且價(jià)格昂貴等等。

其中，由于實(shí)體腫瘤中腫瘤微環(huán)境的高度復(fù)雜性，CAR-T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫治療的成功率較低。而CAR-M的出現(xiàn)則為治療實(shí)體瘤開辟了新的可能性：它能用特異性CARs修飾人巨噬細(xì)胞，以提高巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤的吞噬活性和抗原呈遞。

具體來(lái)說(shuō)，由于巨噬細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的高比例浸潤(rùn)（為浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞總數(shù)的50%）特質(zhì)，將其作為過(guò)繼細(xì)胞治療載體具有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：較強(qiáng)的穿透實(shí)體瘤能力，吞噬力強(qiáng)可迅速殺滅腫瘤細(xì)胞、防止免疫逃逸；可作為抗原提呈細(xì)胞激活T細(xì)胞等，因而具有重塑免疫細(xì)胞相互作用網(wǎng)絡(luò)、逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境，使實(shí)體瘤由“冷”至“熱”的顯著功效。

由于巨噬細(xì)胞自身獨(dú)特的免疫生物學(xué)特性，CAR-M在實(shí)體瘤等疾病治療方面，具備單藥成藥的可行性，亦可與PD-1抗體、化療等藥物聯(lián)用協(xié)同，極具臨床應(yīng)用前景，特別是巨噬細(xì)胞作為活細(xì)胞藥物底盤，在體內(nèi)原位改造、生物合成方面具備優(yōu)于改造T細(xì)胞等細(xì)胞的特性。

早在2020年，《Nature biotechnology》期刊就報(bào)道了CAR-M療法——用CAR手段編輯人體巨噬細(xì)胞，使其可以直接吞噬腫瘤。該研究由賓夕法尼亞大學(xué)的薩爾·吉爾博士和藥劑師邁克爾·克里欣斯基的團(tuán)隊(duì)完成。幾乎與該團(tuán)隊(duì)同一時(shí)間，沈萍萍教授團(tuán)隊(duì)也提出了巨噬細(xì)胞免疫治療的新概念，他們也因此在2020年被NatureBiotech專題評(píng)述為國(guó)際CAR-M技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)的引領(lǐng)團(tuán)隊(duì)之一。

最后介紹一下核心團(tuán)隊(duì)，元邁細(xì)胞創(chuàng)始人沈萍萍教授為南京大學(xué)二級(jí)教授、博士生導(dǎo)師，教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才計(jì)劃入選者，為南京大學(xué)生科院/醫(yī)藥生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室-鼓樓醫(yī)院研究中心PI。其團(tuán)隊(duì)的研究主要圍繞“巨噬細(xì)胞免疫調(diào)控及相關(guān)免疫治療技術(shù)”展開，經(jīng)過(guò)近二十年的探索，已獲得了一系列原創(chuàng)性成果。公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO陳一軍博士畢業(yè)于新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院，先后就職于新加坡中央醫(yī)院，EscoVenture和遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國(guó)），擁有超過(guò)十年的生物技術(shù)和醫(yī)藥領(lǐng)域研究以及產(chǎn)業(yè)投資經(jīng)驗(yàn)。

關(guān)鍵詞： 巨噬細(xì)胞 免疫治療 免疫細(xì)胞